Động thái này vấp phải phản ứng mạnh mẽ từ chính quyền Panama. Kênh đào Panama, tuyến đường biển quan trọng nối Đại Tây Dương và Thái Bình Dương, đã thuộc quyền kiểm soát của Panama từ năm 1999 theo Hiệp ước Torrijos-Carter. Tuy nhiên, Tổng thống Trump nhiều lần bày tỏ lo ngại về sự hiện diện của Trung Quốc ở kênh đào này và tuyên bố sẵn sàng bảo vệ lợi ích của Mỹ.
Theo hãng tin CNN, Nhà Trắng đã yêu cầu Bộ Quốc phòng Mỹ chuẩn bị các phương án quân sự để "đảm bảo quyền tiếp cận không giới hạn" của Mỹ đối với tuyến đường thủy này. Bộ Tư lệnh miền Nam nước Mỹ đang xem xét từ giải pháp hợp tác an ninh với Panama đến khả năng can thiệp bằng vũ lực.
Tổng thống Panama Jose Raul Mulino đã bác bỏ tuyên bố của Tổng thống Trump, khẳng định kênh đào thuộc quyền kiểm soát hoàn toàn của Panama. Tuy nhiên, sau sức ép từ Mỹ, Panama đã từ chối gia hạn một số thỏa thuận hợp tác với Trung Quốc. Vấn đề này dự báo sẽ tiếp tục gây căng thẳng trong quan hệ Mỹ - Panama, đồng thời tác động đến chiến lược khu vực của Washington và Bắc Kinh.